| Synthese |
Herstellung von trans-{0}}Amino-cyclohexyl-essigsäureethylester HClEin emaillierter 2500 1 Autoklav wird bei Raumtemperatur unter Stickstoffatmosphäre mit 1000 kg deionisiertem Wasser und 210 kg (1,16 kM) 4-Nitrophenylessigsäure befüllt. Nach Inertisierung mit Stickstoff wird der erhaltenen Mischung eine Suspension von 21 kg 10 % Pd/C in 20 kg deionisiertem Wasser zugegeben und das Katalysatormessgerät mit weiteren 20 kg deionisiertem Wasser gespült. Nach dem Spülen des Reaktionsgefäßes mit Wasserstoffgas wird die Hydrierung bei einer Temperatur zwischen 44-46??C und unter bis zu 0,6 bar Überdruck durchgeführt, bis die Wasserstoffaufnahme verlangsamt wird. Nach der Reduzierung der Nitrogruppe wird die Temperatur auf 55- 58??C gebracht und die Hydrierung unter Aufrechterhaltung des Wasserstoffdrucks bei max. 4,0 bar Überdruck fortgesetzt. Nach Abschluss der Wasserstoffaufnahme wird das Gemisch auf eine Temperatur zwischen 20 und 60 °C abgekühlt, mit Stickstoff gespült und der Katalysator unter Stickstoffdruck auf einem Spakler-Filter gefiltert. Das Reaktionsgefäß, der Filter und die Leitungen werden mit weiteren 200 g deionisiertem Wasser gewaschen. Die Filtrate werden vereinigt und in einem emaillierten Doppelgefäß werden 1200 kg Destillat bei bis zu 80 °C Innentemperatur im Vakuum destilliert. Der erhaltene Rückstand wird auf eine Temperatur unter 30 °C abgekühlt und mit 430 kg Ethylalkohol versetzt. Anschließend werden 27 % Destillat bei bis zu 80 °C im Vakuum gesammelt. Nach Abschluss der Destillation wird das Gemisch auf eine Temperatur zwischen 25-30??C abgekühlt (Wassergehalt beträgt max. 10 Gew.-%, absolut sind das etwa 32 kg) und 550 kg Ethylalkohol, dann werden 170 kg 30%iger salzsaures Ethylalkohol zugegeben und das Reaktionsgemisch wird etwa 2 Stunden lang zum Rückfluss erhitzt. Wenn die Veresterung abgeschlossen ist, werden 800 1 Lösungsmittel bei bis zu 80??C unter Vakuum abdestilliert. Zusätzliche 800 1 Ethylalkohol werden zugegeben und weitere 750-800 1 Lösungsmittel bei bis zu 80??C unter Vakuum abdestilliert. Dem erhaltenen Rückstand werden 700 kg Acetonitril zugegeben und 140 1 Destillat bei bis zu 80??C unter Vakuum gesammelt. Das Vakuum wird durch Einleiten von Stickstoff gestoppt und die Lösung wird auf eine Temperatur zwischen 0-(-)5??C abgekühlt. Die erhaltenen Kristalle werden zentrifugiert und in zwei Portionen mit 100 kg Acetonitril gewaschen, wobei die Temperatur bei 48 (-)5 °C gehalten wird. Der erhaltene Feststoff wird bei bis zu 60 °C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Auf diese Weise werden 90 kg des Titelprodukts erhalten. Ausbeute: 40 %. Schmelzpunkt: 55 °C. |
